Everest Medicines Ltd. · HKEX:1952
Everest Medicines — Investor Presentation (December 2024)
30 slides from Everest Medicines's investor presentation, December 2024
Slide 1: — «S/RHA, Bt
i — «S/RHA, Bt DA 2024-412 A
Slide 2: 免责声明
免责声明 本介绍由云顶新耀有限公司（“本公司”，及其附属子公司，以下合称为“集团”）编制，仅用于提供信息之目的， 不构成对集团证券的推荐或在任何司法管辖区出售或发行本集团证券的要约或购买或收购本公司证券的要约邀请，也 不构成进行投资活动的诱因，其或其任何部分也不得构成任何合同或承诺或投资决定的基础或被依赖。 本文件、其中的任何信息以及与本介绍有关的任何口头信息都是高度保密的，并且是由本公司准备的，仅用于本介绍 之目的。 本介绍中的信息没有经过独立核实且无法对于该等信息进行保证。 对于本介绍所载信息或意见的公正性、 准确性、完整性或正确性，不作任何明示或暗示的陈述、保证或承诺，也不应加以依赖。本
Slide 3: 综合性生物制药公司：双引擎战略创造价值
综合性生物制药公司：双引擎战略创造价值 差异化管线驱动商业化收入增长 商业化平台 • 推动收入的有机增长 • 采用高效精干商业化模式，不断提升运 利用商业平台实现协同效应最大化 营效率及利润 • 构建在肾科和感染领域的领导地位 增长 自主研发迈向全球化 肿瘤相关抗原疫 个性化肿瘤疫苗 苗 自主研发平台 免疫调节肿瘤疫苗 自体生成CAR-T 利用经过临床验证的mRNA平台 3
Slide 4: 在蓝海治疗领域寻求亚洲领先地位
在蓝海治疗领域寻求亚洲领先地位 到2030年，我们将成为亚洲领先的全球综合性生物制药公司， 愿景 旨在通过我们的专业产品组合及可持续增长为社会创造价值 已上市及近期将上市的4款产品，将助力达成100亿人民币的峰值年销售规模 感染性疾病 肾病 自身免疫疾病 （伊曲莫德） 已获批 已获批 已获批 销售峰值 15亿元人民币 50亿元人民币 20亿元人民币 头孢吡肟-他尼硼巴坦 （Cefepime-taniborbactam） EVER001(BTKi) 15亿元人民币 2款临床阶段产品有望于2026年之后上市 自研mRNA平台，聚焦于治疗性肿瘤疫苗研发 4
Slide 5: 丰富多样的产品管线，均为疾病首创或同类领先的候选药物
丰富多样的产品管线，均为疾病首创或同类领先的候选药物 云顶新耀研发进展 NDA/BLA 分子 全球研发进展 合作方 商业权益 适应症 BLA/NDA 批准 （疗法） 临床前 1期临床 2期临床 3期临床 批准 申请 大中华区，新加坡， 美国，欧盟 NEFECON® (耐赋康®) IgA肾病 中国大陆、澳门、香港、台湾、及韩国和新加坡已获批 2023 韩国 已获批 大中华区，韩国， 依嘉®(依拉环素) 复杂性腹腔内感染 中国大陆，香港，台湾及新加坡已获批 美国，欧盟，英 国已获批 / 东南亚 溃疡性结肠炎 澳门，新加坡已获批 美国，欧盟已获批 2024-26 Velsipity /Etrasim
Slide 6: 2024年上半年：收入大幅增长的同时运营效率大幅提升
2024年上半年：收入大幅增长的同时运营效率大幅提升，并拥有充足的现金余额 销售大幅增长 高毛利率1 非国际财务准则 现金余额充足 占收入比重 亏损总额显著收窄2 RMB 3.015亿 RMB 2.126亿 +158% vs.2023年 83% -35% vs. 人民币 19.3亿元 下半年 2023年上半年 实现商业化层面盈利3 1. 无形资产摊销调整后的毛利率 2. 非国际财务准则亏损总额：不包括若干非现金项目及一次性事件影响的本公司权益持有人应占年内亏损，该等非现金项目及一次性事件指优先股公允价值变动产生的亏损（按公允价值计入损益计量的非流动金融负债）、以 股份为基础的薪酬开支、无形资产
Slide 7: 耐赋康®和依嘉®推动销售收入的强劲增长，维持7亿全年收入指引
耐赋康®和依嘉®推动销售收入的强劲增长，维持7亿全年收入指引 产品收入 (人民币 百万元) +158% 2024年5月 销售收入持续增长 301.5 商业化上市 1.673亿元 1.342亿元 117.0 2023年下半年 2024年上半年 维持人民币 7亿元的全年营业收入指引 7
Slide 8: 耐赋康®有望满足国内IgA肾病患者巨大未被满足的临床需求
耐赋康®有望满足国内IgA肾病患者巨大未被满足的临床需求 中国巨大未被满足的临床需求 在耐赋康®之前没有获批的疗法 5百万 目前IgA肾病的治疗方案以RAS抑制剂的支持性 IgA肾病患者 治疗和全身免疫抑制剂为主，均为超适应症使用 目前的治疗方式不改变疾病进展 1百万 确诊IgA肾病患者 每年确诊10万 IgA肾病患者 • 第一款在美国和欧盟获得完全批准的IgA肾病药物 • 唯一一款在中国获批的IgA肾病药物 • 大部分确诊患者（80%）为青壮年，处于45岁 • 减少肾功能衰退达66%，预计可延缓12.8年进展至肾 以下的黄金工作期1 衰 • 如果不治疗几乎所有IgA肾病患者均有进展为终 •
Slide 9: 中国亚组结果显示耐赋康®疗效更显著
中国亚组结果显示，与全球数据相比，耐赋康®在肾功能、蛋白尿和镜下血尿方面的疗效更显著 ✓ 接受对照组(RAS抑制剂)治疗的中国亚组的eGFR和UPCR恶化速度快于国际组数据 9个月及24个月时 9个月及24个月时 无镜下血尿的患者比例 eGFR的平均变化 UPCR的平均百分比变化 中国 全球 中国 全球 中国 全球 中国 全球 100 中国* 全球* 中国* 全球* 5 30 n=29 n=29 n=167 n=164 n=25 n=20 n=149 n=146 n=29 n=29 n=166 n=164 n=26 n=20 n=145 n=142 n=26 n=21 n=158 n=152
Slide 10: 耐赋康®在中国成功商业化上市
耐赋康®在中国成功商业化上市 利用线上+线下的创新方式，在中国成功商业化上市 线上处方 线下医院 专注且高效的商业化组织 至年底~150 销售代表 500-700 医院 >60% 市场潜力 创新项目 医学事务 市场准入 诊疗一体化闭环 患者EAP（早期准入项目） 期刊发表 & 纳入IgA肾病指 医院准入及医保谈判以提高 致力于建立 和商业化阶段患者援助项目 南以提高医生认可度和患者 可负担性和可及性 肾病诊疗一体化闭环 以扩大患者可及 意识 10
Slide 11: 2024版KDIGO指南：IgA肾病治疗策略与用药方案
2024版KDIGO指南（公开审查草案）：IgA肾病治疗策略与用药方案 • IgA肾病治疗方案制定时应同时兼顾： ‒ 预防或减少致病性IgA（Gd-IgA1）及IgA免疫复合物的形成和免疫复合物介导的肾小球损伤 ‒ 管理继发于前者导致的肾单位丢失引起的慢性肾脏病。 IgA肾病的治疗靶点和迄今为止批准的治疗方案 有进行性肾功能衰退风险的IgA肾病患者 肾功能衰退的 在所有患者中， 管理肾单位丢失后引起的一般反应 驱动因素 减少导致肾单位丢失的特异性驱动因素 这些问题应同时解决 （对症治疗） 减少致病性IgA（Gd-IgA1） 降低肾小球高滤过率和蛋白 降低 治疗目标 和IgA免疫复合物的形成 减
Slide 12: 多重耐药感染有着巨大未被满足的临床需求
多重耐药感染有着巨大未被满足的临床需求，且可用临床药物有限 中国巨大未被满足的临床需求 “三剑客”未能完全满足临床需求 组织浓度低、不良反应、黑 中国抗生素耐药率高，形势严峻 替加环素 框警告（死亡风险） 约80%CRAB 约30%CRKP 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌 头孢他啶-阿维巴坦纳 覆盖范围窄 （4000人民币/天）1 （如不覆盖金属-内酰胺酶） 金属-内酰胺酶检出率高 碳青霉烯耐药的大肠埃希菌 黏菌素 组织浓度低、肾毒性和神经 CRKP占22% 中占94% （2000-3000人民币/天） 毒性 • 抗生素市场潜力大，对治疗多重耐药菌引起的感染的抗生素有迫 切需求 • 依嘉® 自20
Slide 13: 依嘉®收入通过扩大和深化医院覆盖持续增加
依嘉®收入通过扩大和深化医院覆盖持续增加 销售人员 ~120 目标医院 ~300 1 期刊发表 5 指南更新及纳入 3 核心市场 惠及的患者增加 ~300% vs. 2023年下半年 医院准入增加 75% vs. 2023年下半年 非核心市场： CSO合作 CSO合作 2 1. 被纳入中国《肾脏移植多重耐药细菌感染临床诊疗指南》，《外科感染学会腹腔内感染管理指南：2024更新版》，《美国感染病学会耐药阴性菌治疗指引（2024）》 13
Slide 14: 在多重耐药感染治疗领域拥有互补产品
在多重耐药感染治疗领域拥有互补产品 头孢吡肟-他尼硼巴坦 依拉环素 （Cefepime-taniborbactam） EVER206（SPR206） 全球首个氟环素类抗菌药物，广谱 同类最佳BL/BLI，对丝氨酸和金属- 一种新型多黏菌素类衍生物，可显 覆盖革兰阴性菌、革兰阳性菌，厌 β-内酰胺酶均具有强效选择性抑制 细菌覆盖范围 著降低肾脏毒性 氧菌及非典型病原菌 活性 A类（ESBL，KPC） ✓ ✓ ✓ 产β-内酰胺 B类（NDM，VIM） ✓ ✓ ✓ 酶细菌 C级（AmpC） ✓ ✓ ✓ D类（OXA） ✓ ✓ ✓ 大肠埃希菌 ✓ ✓ ✓ 肠杆菌科 肺炎克雷伯菌 ✓ ✓ ✓ 肠杆菌属
Slide 15: 伊曲莫德：已在中国澳门获批，将于2024年下半年在部分大湾区医院可及
伊曲莫德：已在中国澳门获批，将于2024年下半年在部分大湾区医院可及 “港澳药械通”政策批准广东省19家指定医疗机构可使用临 床急需、已在港澳上市的药品 （伊曲莫德） 中国溃疡性结肠炎患者需求大 有效的溃疡性结肠炎口服治疗先进药物，尤 其适用于一线治疗 全国2022年UC患者数量为~60万人，广东地区占比 6万 ~10%，患者数量为~6万人 无继发性失效 广东炎症性肠病诊疗水平高 全国~100家炎症性肠病区域诊疗单位，广东省共14 14家 家，其中药械通指定医疗机构中包含4家 良好的安全性 澳门先行，湾区共享 伊曲莫德 • 伊曲莫德已于2024.4.30在澳门获批 方便用药，一次一片，每日一次
Slide 16: 云顶新耀构建差异化产品管线的策略
云顶新耀构建差异化产品管线的策略 授权引进 自主研发 聚焦我们核心的治疗领域 经过临床验证的mRNA平台 In our focused TAs 专注于临床后期及商业化阶段的 资产 专注于治疗性肿瘤疫苗 聚焦商业化和临床协同效应及价 专注于临床前研究和临床前 值创造 概念验证 扩大我们核心治疗领域的产品管线， 自主研发平台和拥有全球权益的管线， 提高规模和效率 公司增值及为未来合作创造空间 16
Slide 17: 拥有全球权益的产品管线不断扩大
拥有全球权益的产品管线不断扩大 mRNA平台 EVER001 个性化肿瘤疫苗 肿瘤相关抗原疫苗 免疫调节肿瘤疫苗 自体生成CAR-T (BTK抑制剂) 适应症 膜性肾病 肿瘤 肿瘤 肿瘤 肿瘤/自免 研发进展 在1b/2a期临床试验阶段 已启动 IIT研究 2025年初于美国 2025-2026年递 2024年4Q达到 性数据中取得积极结果 递交IND申请 交IND申请 临床前概念验证 17
Slide 18: 肾脏疾病为云顶新耀战略性聚焦领域
肾脏疾病为云顶新耀战略性聚焦领域 局部节段性 IgA肾病 原发性膜性肾病 微小病变 狼疮性肾炎 适应症 肾小球硬化 (IgAN) (pMN) (MCD) (LN) (FSGS) 中国患者数量 400-500万 ~200万 100-200万 50万-100万 40万-60万 美国患者数量 13-15万 8万-10万 2万 4万 4万 欧洲、日本患者数 ~36万1 ~12万 欧洲、日本的患者数量与美国大致相同 量 已商业化上市 全球尚无获批疗法 管线 EVER001 注释: 患病数量数据来源: KOL及公司内部预估 1： Willey, C.J., et al. NDT (2023) Nephro
Slide 19: 原发性膜性肾病的疾病概述及其存在的巨大未被满足的临床需求
原发性膜性肾病的疾病概述及其存在的巨大未被满足的临床需求 疾病概述 巨大未被满足的临床需求 • 膜性肾病(MN) 是成人中较为常见的非糖尿病 目前尚未有药物获批治疗原发性膜性肾病 性肾病综合征之一，分为特发性原发性（约占 80%病例）和继发性形式（约占20%病例）， 后者与潜在疾病（如感染、药物、癌症等）相 - （pMN），现有的治疗药物（如环磷酰胺、 钙调神经磷酸酶抑制剂、CD20单抗）均为超 适应症使用。 关1 • 约80%的患者表现为肾病综合征，症状包括极 高的蛋白尿（常见范围为24小时尿蛋白3.5g- 20g）、血清白蛋白水平下降引起的严重水肿。 - 超过30%的患者对目前的治疗药物无
Slide 20: EVER001: 一款有效的共价可逆BTK抑制剂
EVER001: 一款有效的共价可逆BTK抑制剂，适用于自身免疫性肾脏疾病 与共价不可逆BTK抑制剂相比，EVER001在保持高效的同时具有高选择性,是一款潜在的同类最佳产品 EVER001 1 共价可逆 2 出色的选择性 3 强效靶点结合能力 4 更少的脱靶毒性 BTK抑制剂靶向针对膜性肾病发病机制中的多个关键节点 EVER001: BTK PLA2R 原位形成 免疫复合物 激活的B细胞 浆细胞 抗体产生 （抗-PLA2R） 补体激活 BAFF/ B因子抑 CD20 CD38 FcRn C3 制剂 APRIL 20
Slide 21: EVER001：1b/2a期临床概念验证试验正在进行中
EVER001：1b/2a期临床概念验证试验正在进行中 抗PLA2R自身抗体阳性的原发性膜性肾病患者的1b/2a期研究 ➢ 总共31名患者入组了本研究 队列 1: EVER001 100mg QD × 4w → 100mg BID x 32w 随访期 扩展随访期 (N=10) 开始队列2需要至少8名患者 36周治疗 16 周 最长至104周 连续10天给药的安全性数据 队列 2: EVER001 200mg BID (N=20) 随访期 扩展随访期 36 周治疗 16 周 最长至104周 主要终点 • 安全性和耐受性 符合条件的患者为成年人，经过活检确诊为原发性膜性 次要终点 肾病（pMN），
Slide 22: 大多数受试者早在8至16周即实现免疫学完全缓解
大多数受试者早在8至16周即实现免疫学完全缓解（ICR） ❑ 观察到的免疫学完全缓解在两个队列中均随着治疗有所增加。最早在第4至8周时，便观察到免疫学完全缓解。 ❑ 在队列1中，11名受试者中有6名（54.5%）在第16周出现免疫学完全缓解，到第28周时免疫学完全缓解高达90.9%（10/11） ❑ 在队列2中，12名受试者中有8名（66.7%）在第8周出现免疫学完全缓解，到第24周时免疫学完全缓解增加至100%（7/7） 免疫学完全缓解 队列1 队列2 免疫学完全缓解（ICR）： 抗-PLA2R抗体滴度 < 20RU/ml（阴性） 免疫学完全缓解（ICR） 有随访数据的受 试者人数 周 22
Slide 23: 大多数受试者24至28周内可实现蛋白尿缓解
大多数受试者24至28周内可实现蛋白尿缓解 ❑ 在队列1中，第28周时72.7%的受试者实现了蛋白尿缓解，其中1名受试者（9.1%）实现了完全缓解（CR）；到第36周时，81.8%的受试者出现蛋白尿缓解， 2名受试者（18.2%）实现了完全缓解；蛋白尿缓解的中位时间为19.7周 ❑ 在队列2中，85.7%的受试者早在第20周时实现了蛋白尿部分缓解（PR）；用药至28周的4例患者实现了100%的蛋白尿部分缓解。蛋白尿缓解的中位时间为 16.1周。 24小时蛋白尿总缓解 (CR and PR) 队列1 CR 队列1 PR 队列2 CR 队列2 PR 24小时蛋白尿总缓解 24小时蛋白尿完全缓解（C
Slide 24: 正在进行的1b/2a期临床试验阶段性数据取得积极结果
正在进行的1b/2a期临床试验阶段性数据取得积极结果 EVER001可诱导早发且高比例的免疫学和临床应答 ✓ 免疫学应答 • 队列1到第36周时免疫学完全缓解高达90.9% (10/11) • 队列2到第24周时免疫学完全缓解高达100% （7/7） • 在数据截止日期，两组的抗-PLA2R自身抗体减少都接近100% ✓ 临床疗效 • 队列1到第36周时，蛋白尿缓解率高达81.8% • 队列2到第24周时，蛋白尿缓解率高达85.7% • 血清白蛋白于队列1在第36周恢复至正常范围；队列2在第24周接近正常范围 EVER001两个剂量组的治疗均安全耐受 ✓ 58%受试者发生与治疗相关的不良事件（
Slide 25: 完全整合且经过临床验证的mRNA平台
完全整合且经过临床验证的mRNA平台 专有抗原设计算 专有LNP递送 CMC工艺开发确 自有嘉善工厂成 法确保目标抗原 系统可增强T细 保mRNA的 功生产GMP材料 高表达 胞免疫反应 DS/DP稳健生产 mRNA平台研发的新冠疫苗在2期临床试验中数据与辉瑞的疫苗可比，证明这是经过临床验证的mRNA平台 mRNA平台价值链端到端的能力 25
Slide 26: EVM16是一款个性化新抗原肿瘤疫苗
EVM16是一款基于癌症患者特异性突变的个性化新抗原肿瘤疫苗 云顶新耀专有的肿瘤抗原预测算法 个性化肿 瘤疫苗生 产 肿瘤样 本获取 DNA& MHC结合强度、 RNA 测序 数目 新抗原靶点 差异化结合 突变多肽表位免 的发现 疫原性评分 病原体序列相似 个性化疫苗 度 生产 野生/变异变化距 EVM16+PD-1 抗体注射 …离 MHC I 和 II 表位评分模型 IIT已在中国两家顶级肿瘤医院启动 • 自研的算法在临床前动物模型中能找到多个已 知和之前未报道的肿瘤抗原，并且在多个独立 验证研究中的预测表现相当或优于行业领先算 法 • 临床前数据还证明了EVM16疫苗与PD-1抗体 联用后
Slide 27: EVM14是一款现货型肿瘤相关抗原（TAA）疫苗
EVM14是一款现货型肿瘤相关抗原（TAA）疫苗 肿瘤相关抗原疫苗的优势 良好的肿瘤特异性（肿瘤vs. 正常） 大量潜在T 细胞表位, 无需进行HLA筛选 现货型、非常适合晚期疾病 对比个性化肿瘤疫苗生产成本更低 具有适用于多个瘤种适应症的潜力（取决于肿瘤相关抗原的表达） EVM14支持IND申报的研究在有序进行中，预计于2025年初递交IND 27
Slide 28: 体内生产CAR-T机制及其优势
体内生产CAR-T机制及其优势 ✓ 靶向脂质纳米颗粒载体（tLNPs）内包裹了编码CAR分子的 修饰mRNA，并偶联了针对T细胞的抗体，结合时会被内吞 mRNA体内生成CAR-T比自体CAR-T治疗的优势 并释放mRNA ✓ mRNA随后在细胞质中直接翻译，CAR蛋白定位于细胞膜， 从而在体内生成CAR-T细胞。 现货型、可大规模生产 无需淋巴耗竭化疗 病人可能无需住院 PK/PD可预测且剂量可调整 非细胞产品, 质量可控 28
Slide 29: 2025催化剂
2025催化剂 产品 里程碑 状态 全球及中国IgA肾病指南更新 获得国家药监局完全批准 肾脏疾病 中国台湾及韩国商业化上市 EVER001 1b/2a期膜性肾病1年随访临床数据读出 继续在大湾区提高产品的可及性 自身免疫疾病 在中国香港获批溃疡性结肠炎新药上市许可申请（NDA） （伊曲莫德） 在中国台湾和韩国递交溃疡性结肠炎新药上市许可申请（NDA） 感染性疾病 头孢吡肟-他尼硼巴坦 在中国大陆递交成人复杂性尿路感染新药上市许可申请（NDA） 自研项目- EVM16（个性化肿瘤疫苗） IIT临床研究1a部分完成入组 mRNA平台 EVM14（现货型肿瘤相关抗原疫苗） 在美国和中国获得IND批
Slide 30: 联系我们
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