Lin Bioscience, Inc. · TPEX:6696
Lin Bioscience — Investor Presentation (December 2023)
33 slides from Lin Bioscience's investor presentation, December 2023
Slide 1: FIA Pa Be Tea te OR A
FIA 1 Pa Be Tea te OR A 2023/12
Slide 2: 免責聲明
免責聲明 本份簡報由仁新醫藥(股票代號6696)提供，簡報資料內容並未經會計師或任何獨立公正第三者查閱 ，使用者在閱讀本簡報 資料時，應同時參考仁新醫藥向主管機關所申報的各項公開財務業務資訊 。本公司會盡力確保但不保證本簡報資料之正確 性、完整性與可靠性；本公司亦不負有因情事變更而需更新或修正本簡報資料之責任。 使用者亦應注意，本份簡報資料可能包含前瞻性敘述 。任何非歷史性資料，包括公司經營策略、營運計畫與未來展望等皆 屬前瞻性敘述；這些前瞻性敘述受不確定性、風險、推論或其它因素如：法規變化、競爭環境、科技發展、經濟情勢與管理 上的改變等影響；致使公司實際營運結果可能與這些敘述有重大差異。 本
Slide 3: 嶄新治療藥物開發 鎖定未被滿足醫療需求的疾病
嶄新治療藥物開發 鎖定未被滿足醫療需求的疾病 仁新醫藥為新藥開發公司，鎖定未被滿足醫療需求之重大疾病進行嶄新治療藥物（novel therapeutic candidates ）開發，並於取得臨床試驗關 鍵數據後授權予國際藥廠進行後續開發或銷售。本集團握有兩大專利平台（RBP4代謝疾病專利平台及CDC7全癌症專利平台）及四項極具潛力的 小分子藥物，其中， RBP4技術平台下之治療斯特格病變、乾性黃斑部病變新藥LBS-008及治療非酒精性脂肪肝新藥LBS-009由子公司Belite Bio™所開發，而治療腦癌之LBS-002及CDC7全癌症專利平台治療多種癌症之LBS-007由仁新醫藥開發。 L
Slide 4: 新藥產品管線
探索 臨床 臨床 臨床 臨床 上市 新藥產品 階段 前期 一期 二期 三期 美國NIH藍圖計畫唯一選入之乾性黃斑部病變藥物 乾性黃斑部病變 取得FDA兒科罕見疾病認證與快速審查認定、FDA 及EMA孤兒藥認證 由Belite Bio™開發 斯特格病變 (青少年黃斑部病變) RBP4平台 非酒精性脂肪肝炎 / 第二型糖尿病 工業局新興育成計畫補助 急性白血病 (FDA 孤兒藥認證) 由仁新醫藥開發 多種實體腫瘤 癌症用藥 原發性腦癌 / 轉移性腦癌 4
Slide 5: 集團董事長 林雨新
集團董事長 多學科專業臨床培訓與研究，包含神經科學、心血管與腎臟醫學、 林雨新 腫瘤學與免疫療法 醫學博士、工商管理碩士 (董事長) • 醫學博士 – 澳洲雪梨大學; 專科於神經內科與免疫學 • 臨床神經科學專科證書 – 澳洲墨爾本大學; 專科於神經內科 • 臨床醫學碩士 – 澳洲雪梨大學; 專科於多學科醫學與外科手術 • 癌症治療與研究證書 – 哈佛大學醫學院 • 工商管理碩士 – 哥倫比亞大學、 倫敦商學院、香港大學 在多個治療領域開發10多種新藥，從藥物發現至全球臨床三期，包 含眼科、中樞神經系統、心血管、腫瘤、免疫治療等 • 臨床3期 – RBP4抑制劑，治療黃斑部萎縮性退化與斯特格病
Slide 6: 經營團隊 王正琪
經營團隊 王正琪 生化博士、工商管理碩士 (總經理&研發長) • 國立臺灣大學化學系學士，國立臺灣大學生化科學博士，美國史克利普斯機構 (Scripps Institute)共同指導博士生 • 加州大學聖地牙哥分校(UCSD)工商管理碩士 (EMBA) • 125件共同發明專利/申請、6篇科學論文著作 • 豐富的臨床前到全球三期臨床試驗的藥物開發經驗 • 豐富新藥研發管理經驗，以及3家IPO掛牌 (包括仁新醫藥與Belite Bio) 6
Slide 7: 經營團隊
經營團隊 陳虹瑋 藥學碩士 陳菀姍 會計碩士 暨CPA (營運長) (財務長) • 國立臺灣大學藥學所碩士 • 台北大學會計碩士 • 具備豐富的臨床試驗管理與新藥法規經驗，針對不同適應 • 曾擔任台灣生技公司之財務經理、台灣勤業擔任副理 症參與超過50個全球臨床試驗。 • 豐富上市櫃公司審計及IPO經驗掛牌 (包括仁新醫藥與 • 曾擔任美商輝瑞臺灣公司全球臨床試驗專案負責人與經理。 Belite Bio) • 豐富全球臨床執行管理經驗，以及3家IPO掛牌 (包括仁新 醫藥與Belite Bio) 7
Slide 8: LBS-008
LBS-008 Te Bs tH Be DT aD im 28S HS tH i
Slide 9: Tinlarebant (LBS-008) 龐大市場機會
Tinlarebant 龐大市場機會 (LBS-008) 斯特格病變 乾性黃斑部病變 % 晚期黃斑部病變盛行率 探索階段 臨床前 1 / 10,000 最常見的遺傳性視網膜失養症 臨床一期 臨床二期 臨床三期 斯特格病變病患人口: 黃斑部病變人口 上市 全球 1.96億(1) 3萬 美國 14萬中國 美國 2千萬(2) 獲 Columbia University + NIH Blueprint 認可 “具減緩或阻止乾性黃斑部病變進展的惡化之 (1) 市場首見口服治療藥物” • 2020年黃斑部病變人口約為1.96億人，並預估於2040年成長至2.88億人 Reference: (1) Wan
Slide 10: 國際學研機構認可
國際學研機構認可 • 獲哥倫比亞大學認可，與大藥廠競爭並獲得RBP4與CDC7平台全球獨家授權。 • 獲嬌生大藥廠認可，受邀進駐嬌生創新中心JLABS。 • 美國國家衛生研究院 (NIH)公開認可LBS-008為一成功科學轉譯案例，並指出LBS-008具延 緩或抑制乾性黃斑部病變惡化之潛力。 • 美國國家衛生研究院 (NIH)公開認可本公司的臨床開發設計，並表示若LBS-008針對治療斯 特格病變上市，將大幅提高治療乾性AMD的成功率。 • 英國國家健康研究院 (NIHR) 的一份系統性分析報告公開推薦RBP4 拮抗劑針對治療 STGD1 和乾性 AMD的臨床試驗應為優先開發項目。 • 獲美國
Slide 11: LBS-008作用機轉
LBS-008誘發負向調控 LBS-008作用機轉 視色素 發色團 酶 視黃醛異構體 視紫質 11c-Ral at-Ral 斯特格病變 感光細胞 A2E 基因突變造成 (PR) ABCA4 ABCA4運送蛋 白的功能喪失 ABCA4 的突變導致維生素 A 醛 (Ral) 的積累， at-RDH 11c-RDH 而維生素 A 醛是細胞毒性 A2E 生物合成的前體， A2E會造成乾性黃斑部病變及斯特格病變。 視網膜色素上皮層細胞 11c-Rol RPE65 at-RE LRAT at-Rol (RPE) RBP 受體 RBP4 at-Rol LBS-008 RBP4-retinol 血管 LBS-
Slide 12: 斯特格病變、乾性黃斑部病變之症狀
斯特格病變、乾性黃斑部病變之症狀 斯特格病變之症狀 正常 模糊與扭曲 喪失 中央視覺 中央視覺 中央視覺 乾性黃斑部病變之症狀 資料來源: https://makariwellness.com/stargardt-disease/ https://www.ncbi.ie/supporting-you/everyday-living/eye-conditions/age-related-macular-degeneration-amd/
Slide 13: 臨床開發路徑
臨床開發路徑 美國FDA接受STGD1與乾性AMD的主要療效指標為透過視網膜影像量測視網膜萎縮(DDAF)範圍的擴大速度 2021 2022 2023 臨床1b/2期 臨床3期 臨床3期 青少年斯特格病變 青少年斯特格病變 視網膜地圖性萎縮 (2年治療) (2年治療) (2年治療) • 臨床1b已完成最佳劑量探索; 開 • 2022年6月開始收案 • 針對早期視網膜地圖性萎縮進 放性臨床2期進行中 • 預計招募至少104位受試者進行 行臨床三期試驗 • 臨床1b (1個月,澳/台): 11位受試者 隨機、雙盲全球臨床三期試驗 • 預計招募430位受試者進行隨機、 • 臨床2期 (2年,澳/台)
Slide 14: 斯特格病變臨床試驗
斯特格病變臨床試驗
Slide 15: 斯特格病變臨床試驗設計概述
斯特格病變臨床試驗設計概述 美國FDA接受STGD1與乾性AMD的主要療效指標為透過視網膜影像量測視網膜萎縮(DDAF)範圍的擴大速度 斯特格病變臨床2期 “LBS-008-CT02” 斯特格病變臨床3期 “Dragon” * (24個月初步數據已發表) 收案 13 受試者** (有QDAF, 無DDAF)*** 至少104受試者 (必須要有DDAF) 試驗區域 澳洲 & 台灣 全球 遮盲 開放性 雙盲 安慰劑 無 2:1 隨機 (Tinlarebant : 安慰劑) 治療期間 2年 2年 主要觀察指標 安全性及耐受性與確定最佳劑量 觀察DDAF增大速度來確定療效, 同時觀察其安全性及耐受性
Slide 16: 臨床二期24個月數據: 血漿RBP4濃度降低
臨床二期24個月數據: 血漿RBP4濃度降低 目標閾值 (至少降低70% RBP4 ) • 每日服用5毫克的LBS-008，並與基線相比較後，觀察到血漿RBP4濃度約降低80% • 試驗結束時（停藥後 28 天）RPB4 水平恢復至基線值的 87% • RBP4濃度的恢復與tinlarebant暴露量的減少有密切相關 備註: 此為初步數據，且有待進一步數據驗證和整理。
Slide 17: 臨床二期24個月數據: 與PROGSTAR受試者比較
臨床二期24個月數據: 與PROGSTAR內的受試者比較， 病灶生長持續較低 透過視網膜成像技術觀 透過視網膜成像技術觀 察到斯特格病變之QDAF 察到斯特格病變之DDAF 或病灶 (“死亡視網膜”)。 這黑色區域就是視網膜 細胞死亡與視力喪失之 處。 數據來源 視網膜萎縮區域 (DDAF) 24個月平均增大速度 The Prospective Cohort Study of Childhood-Onset STGD1 by Georgiou et al. 2020 1.00 ± 1.3 mm2, N=51* （年齡≤18 歲） Belite Bio LBS-008-CT-02 24個月數據
Slide 18: 臨床二期24個月數據: DDAF面積增大變化
臨床二期24個月數據: 與PROGSTAR內的受試者比較， 病灶生長持續較低 DDAF面積從基線至24個月的增大變化 Change in incident DDAF lesion size (mm2) p<0.001 ProgStar Cohort (linear regression) Tinlarebant Subjects (linear regression) • LBS-008臨床二期24個月的試驗中，12位受試者中有5位沒有出現DDAF • 對接受Tinlarebant 治療的受試者和具有相似基線特徵（年齡≤18歲）的ProgStar 參與者之間24 個月DDAF 病變生長的比較
Slide 19: 臨床二期24個月數據: 視力檢查數據
臨床二期24個月數據: 視力檢查數據 LBS-008-CT02 BCVA 逐漸穩定 • 治療 24 個月後，大多數受試者的視力敏銳度（visual acuity）逐漸穩定，平均損失 5 個字母（損失<10 個字母不被認為具有臨床意義） 備註: 此為初步數據，且有待進一步數據驗證和整理。
Slide 20: 臨床二期24個月數據: 副作用具良好耐受性
臨床二期24個月數據: 與藥物相關副作用具良好耐受性 副作用 嚴重性 發生頻率 (病人數和佔的百分比) 黃視症 輕微 10/13 (76.9%) 暗適應延緩 輕微 9/13 (69.2%) 夜間視力障礙 輕微 1/13 (7.7%) 辨色能力測試（FM100）錯誤率增加 輕微 1/13 (7.7%) 間歇性頭痛 輕微 2/13 (15.4%) • Tinlarebant (每日5毫克)在青少年斯特格病患上持續表現其安全性與耐受性 • 接受Tinlarebant治療的病患之血液RBP4濃度平均降低達80% (與基線比較) • 暗適應延緩與黃視症是最常見與藥物相關的眼部副作用 • 所有的
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Slide 22: TINLAREBANT: RBP4濃度至少降低70%
TINLAREBANT: RBP4濃度至少降低70% 招募健康人進行臨床1期, 每日用藥5毫克達到降低RBP4濃度 (無安慰劑) 最後 用藥 降低70% 用藥期間
Slide 23: 視網膜地圖性萎縮臨床試驗概述
視網膜地圖性萎縮臨床試驗概述 • 已確立的療效指標 – 透過視網膜成像技術觀察病 視網膜地圖形萎縮臨床三期試驗 “Phoenix”* 灶(DDAF)增長減緩為FDA所接受針對斯特格病變 (STGD1)與視網膜地圖形萎縮(GA)的主要療效指標 約 430 病患 收案 (已開始收案) • 早期治療 – 鎖定病灶較小的病患，在病情早期病 試驗區域 全球 患的病灶增大可望獲得減緩或停止 遮盲 雙盲 • 每日一次口服藥物 – 適合需要長期治療的慢性病 2:1 比例 安慰劑 (Tinlarebant : 安慰劑) • 擴大適用族群 – 首先專注於視網膜地圖形萎縮； 深具潛力治療更早期的乾性黃斑部病變 治療
Slide 24: LBS-007
LBS-007 iS Sieee& Mahe ecse 24
Slide 25: LBS-007: 定位改變癌症治療的創新藥物
癌症治療方式 癌症的未被滿足醫療需求 - 次世代化療藥物 • 癌症治療像是個金字塔，越往頂尖，副 基因 作用雖然越小，但適用族群小，價格也 越昂貴。 LBS-007 免疫 • 化療藥物是治療所有癌症的基礎療法， 而不論是標靶獲是免疫療法，皆須搭配 化療藥物，且不論是治療後期或是無藥 標靶 可用，仍需要靠化療藥物來做管理。 • 但化療藥物副作用大，技術卻60年不 化療 變， 存在著龐大未被滿足醫療需求。 LBS-007: 定位改變癌症治療的創新藥物 25
Slide 26: 非ATP CDC7抑制劑
非ATP CDC7抑制劑 可治療多種癌症 探索階段 臨床前 ✓ 臨床一/二期 市場機會 市場價值 臨床二/三期 上市 創新抗癌標靶治療 $50億美元 1.7:10萬人 急性骨髓性白血病、急性 急性淋巴性白血病罹患率 淋巴性白血病至2026年的 (符合孤兒藥標準) 預估市場規模 ODD $550億美元 $60億美元 針對急性淋巴細胞白血病授予孤兒藥 認證 (美國) 胰臟癌、肺癌、卵巢癌至 預估全球市場規模 2023年的預估市場規模 資料來源: Globaldata, Marketwatch, NIH National Cancer Institute 26
Slide 27: 臨床開發路徑
臨床開發路徑 藥物探索 臨床前 臨床一期 臨床二期 臨床三期 LBS-007-CT01 臨床階段 第1/2期 (在一期確定最佳劑量後，二期進行劑量擴展) 收案 預計收60名病患 實驗區域 澳洲和台灣 遮盲 開放性 治療期間 一個21天為一週期的7天連續給藥 已取得澳洲和台灣新藥臨 主要觀察指標 安全性, 耐受性和LBS-007最佳劑量 床試驗（IND）核准 其他指標 LBS-007的PK和初步療效 期中分析 有 年齡 ≥ 18 歲，患有骨髓增生不良症候群(MDS) / 急性骨髓性白血病 主要收案條件 (AML)或急性淋巴性白血病(ALL)且不符合標準療法的成人患者。 27
Slide 28: 抑制細胞週期中CDC7的功能
抑制細胞週期中CDC7的功能 LBS-007 1 主要影響S階段 2 抑制DNA複製週期中 3 阻礙細胞分裂 CDC7的功能 28
Slide 29: LBS-007可有效抑制多種癌細胞株和血癌細胞株的生長
LBS-007可有效抑制多種癌細胞株和血癌 細胞株的生長 EC50 (nanoM) 5 1000 急性血癌 淋巴瘤 肺癌 乳癌 造血 實質腫瘤 源自患者檢體 細胞株 細胞株 29
Slide 30: 優越奈米莫耳級藥效表現
優越奈米莫耳級藥效表現 約0.15微莫耳濃度的LBS-007 已對癌細胞達到治療效果 急性骨髓性白血病 胰臟癌 肺癌 1.5 LBS-007 (HL-60) LBS-007 LBS-007 (MV4-11) 1.0 Relative Viability 1.0 Etoposide Relative Viability Relative Viability 1.0 LBS-007 (THP-1) LBS-007 Paclitaxel BMS-863233 Carboplatin 0.5 BMS-863233 (HL-60) 0.5 Tak-931 0.5 Cisplatin BMS-863233
Slide 31: 有效治療抗藥性白血病與實體腫瘤
有效治療抗藥性白血病與實體腫瘤 小鼠實驗證實LBS-007可有效毒殺多種癌細胞 急性淋巴性白血病 卵巢癌 VENTRAL DORSAL Ctrl 0.3 0.6 1.2 2.4 Ctrl 0.3 0.6 1.2 2.4 (mg/kg/day) Ctrl 0.3 1 3 (mg/kg) ✓ 小鼠體內癌細胞隨劑量增加而減少 ✓ 小鼠體內癌細胞隨劑量增加而減少 ✓ 可清除高達95%癌細胞 (2.4 mg/kg/day) ✓ 有效抑制小鼠體內癌細胞增長 (3 mg/kg) ✓ 該治療劑量下無明顯器官功能障礙或毒性 ✓ 長期存活率得到顯著改善
Slide 32: 澳洲臨床試驗申請送出 開啟癌症治療新紀元
澳洲臨床試驗申請送出 開啟癌症治療新紀元 • 2023/02/10 仁新醫藥(6696)旗下全癌症候選新藥LBS-007通過澳洲CALHN人類研究 倫理委員會(Central Adelaide Local Health Network Human Research Ethics Committee)核准進行急性白血病（包括急性骨髓性白血病ALL、急性淋巴性白血 病AML）之第一/二期臨床試驗，搶攻癌症用藥未被滿足醫療市場。 • 2023/02/15 仁新醫藥(6696)全癌症候選新藥LBS-007向台灣衛生福利部食品藥物管 理署(TFDA)提出急性白血病（包括急性骨髓性白血病ALL、急性淋巴性
Slide 33: 為失明及癌末帶來希望
為失明及癌末帶來希望 [email protected] 33
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